（五）在臨床試驗完成后提交臨床試驗報告。

（六）負責臨床試驗現(xiàn)場的數(shù)據(jù)采集，確保所有臨床試驗數(shù)據(jù)是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，且符合準確、完整、可讀和及時的要求。源數(shù)據(jù)應當具有可歸因性、易讀性、同時性、原始性、準確性、完整性、一致性和持久性。

第十二條 監(jiān)查員應當按照申請人制定的監(jiān)查計劃及監(jiān)查標準操作規(guī)程，對臨床試驗進行現(xiàn)場監(jiān)查并向申請人提交書面報告。

第十三條 臨床試驗機構負責特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗的管理和實施，制定臨床試驗相關管理制度。

臨床試驗機構和研究者對申請人提供的試驗用樣品承擔管理責任；應當接受食品安全監(jiān)督管理部門組織的核查、申請人組織的監(jiān)查。

第三章 臨床試驗方案

第十四條 試驗方案通常包括基本信息、研究背景、試驗目的、試驗設計、試驗管理等內容。

第十五條 試驗方案中基本信息一般包括：

（一）試驗方案標題、編號、版本號和日期。

（二）申請人名稱、地址和聯(lián)系方式。

（三）研究者姓名、職稱、聯(lián)系方式，臨床試驗機構名稱和地址。

（四）監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計分析人員的姓名、單位、地址和聯(lián)系方式。

（五）參加臨床試驗單位及相關科室，數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析單位。

（六）多中心臨床試驗的組長單位。

第十六條 試驗方案中研究背景資料通常包括：

（一）產品研發(fā)綜述。包括與臨床試驗相關的產品研發(fā)目的、配方特點和營養(yǎng)學特征、能量與營養(yǎng)成分、質量控制與檢測結果、潛在臨床意義等。

（二）產品適用人群及確定依據(jù)、臨床試驗受試人群與適用人群相關性依據(jù)，產品對受試人群已知和潛在的風險和獲益。

（三）試驗用樣品介紹。包括產品名稱、類別、形態(tài)、凈含量及規(guī)格、能量密度、配料表及營養(yǎng)成分表、食用方法及食用量、適用人群、產品標準要求、保質期、貯存條 件、生產企業(yè)等信息。

（四）試驗樣品用量、給予途徑等描述，并說明制定理由。

（五）預期的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果參考的文獻和數(shù)據(jù)來源。

第十七條 試驗方案應當詳細描述臨床試驗研究目的。

第十八條 臨床試驗設計應當綜合考慮產品配方特點和營養(yǎng)學特征、適用人群等，注重產品的實際臨床應用效果，并說明試驗設計的科學性、合理性依據(jù)。通常包括以下內容：

（一）主要終點和次要終點。

（二）受試者入選、排除及退出標準和程序。

（三）試驗方法設計描述和選擇的理由。一般采用隨機對照試驗。如采用其他試驗設計的，需提供未實施隨機對照試驗的原因、該試驗設計的科學性和研究控制條 件等依據(jù)。臨床試驗設計、流程和不同階段可以流程圖形式表示。

（四）樣本量。受試者樣本量應當符合統(tǒng)計學要求，說明測算依據(jù)和理由，并提供相關試驗或文獻數(shù)據(jù)。

（五）對照樣品。采用陽性對照設計的，應當闡述對照樣品選擇的依據(jù)，并說明采用該設計對于試驗目的的符合性，試驗組與對照組在能量、氮量和主要營養(yǎng)成分方面的可比性。

（六）試驗用樣品給予途徑、使用方案。

（七）臨床和實驗室檢查項目。按照試驗目的設置能夠反映試驗用樣品安全性、營養(yǎng)充足性、特殊醫(yī)學用途臨床效果的觀察指標。

（八）臨床試驗前和臨床試驗中允許和禁止使用的合并治療。

（九）試驗周期和具體安排，包括訪視和隨訪計劃。依據(jù)研究目的、擬考察主要實驗室檢測指標的生物學特性，合理設置觀察時間，并能滿足統(tǒng)計學要求。應當明確安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果指標及其評價、記錄、分析方法與時間點。

（十）試驗記錄、病例報告表填寫要求（包括明確具體試驗數(shù)據(jù)作為源數(shù)據(jù)應當記錄在病例報告表）。

（十一）不良事件、嚴重不良事件和伴隨疾病的記錄、處置和報告程序。不良事件的隨訪方式與期限。

（十二）減少或控制偏倚所采取的措施，包括隨機化和盲法的方法和過程。采用單盲或者開放性試驗需要說明理由和控制偏倚的措施。盲底保存和揭盲的程序，應當明確時間點及具體操作方法。

（十三）受試者、部分或全部臨床試驗暫?；蚪K止標準。

（十四）評價受試者依從性。保證受試者依從性的相關措施。

（十五）編盲、破盲、揭盲和盲底保存的程序和方法。

（十六）試驗數(shù)據(jù)的采集與管理流程、各步驟任務、使用的系統(tǒng)，缺失數(shù)據(jù)、未使用數(shù)據(jù)和不合邏輯數(shù)據(jù)的處理方法，以及數(shù)據(jù)管理的質量保障措施。

（十七）數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法和統(tǒng)計分析軟件，偏離原定統(tǒng)計分析計劃的修改程序。

第十九條 受試者選擇包括試驗樣品適用人群、受試者的入選、排除、退出標準。受試者入選時，納入標準應當充分考慮試驗組和對照組受試期間（與臨床試驗相關的）臨床治療方法在品種、用法和用量等方面具有可比性。

第二十條 試驗方案應當明確生物樣本采集時間、貯存及轉運管理流程、檢測方法、判定標準及依據(jù)等內容。

第二十一條 試驗管理包括標準操作規(guī)程、人員培訓、監(jiān)查、質量控制與質量保證的措施、風險管理、受試者權益與保障、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計學分析。

第二十二條 試驗過程中需改變試驗方案的，申請人需按上述要求完善試驗方案，提供充分的變更理由，提交倫理委員會審查通過后實施。

第二十三條 主要研究者應當完成臨床試驗注冊平臺備案。如涉及，申請人應當提供人類遺傳辦公室批準或備案的證明材料。

第二十四條 國家市場監(jiān)督管理總局已發(fā)布相應類別特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗技術指導原則的，可參照執(zhí)行。

第四章 臨床試驗實施

第二十五條 申請人應當制定臨床試驗質量控制和質量保證措施。臨床試驗開始前，應當對臨床試驗實施過程中可能的風險因素進行科學評估，并制訂風險控制計劃和預警方案，試驗過程中應當采取有效的風險控制措施。

第二十六條 申請人應當按照與申請注冊產品相同配方、相同生產工藝、相同產品標準和技術要求生產試驗樣品，生產條 件應當滿足《特殊醫(yī)學用途配方食品良好生產規(guī)范》相關要求。試驗用樣品的標簽應當標明“僅供臨床試驗使用”。

申請人應當制定試驗用樣品的質量管理規(guī)程，保證試驗用樣品臨床試驗期間的穩(wěn)定性，并對試驗用樣品的質量及臨床試驗安全負責。

第二十七條 申請人與研究者、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計分析人員共同商定臨床試驗方案、知情同意書、病例報告表等；與臨床試驗機構就臨床試驗方案、試驗進度、試驗監(jiān)查、受試者保險、與試驗有關的受試者補償或補償原則、試驗暫停和終止原則、責任歸屬及試驗中的職責分工等臨床試驗質量管理和受試者保護內容簽訂合同。

第二十八條 研究者應當向倫理委員會提交審查資料，倫理委員會應當審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版、知情同意書及其更新件、招募受試者的相關材料、提供給受試者的其他書面資料、病例報告表、研究者手冊、包含受試者補償信息的文件、研究者資格的證明文件、具有法定資質的食品檢驗機構出具的試驗樣品檢驗報告、以及倫理委員會履行其職責所需要的其他文件。

第二十九條 臨床試驗機構及研究者應當在獲得倫理委員會書面同意后開展臨床試驗。研究者應當向受試者說明倫理委員會同意的審查意見、試驗目的、試驗過程，試驗用樣品安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果有關情況、預期可能的受益、風險和不便、受試者權益保障措施、造成健康損害時的處理或補償?shù)龋⑷〉弥橥鈺?。試驗方案及知情同意書的修訂，需經倫理委員會重新批準，必要時，需受試者再次簽署知情同意書。

第三十條 研究者由與受試人群疾病相關專業(yè)的醫(yī)師、臨床營養(yǎng)師等人員組成。研究者應當具備相應資質，并經過本規(guī)范相關培訓，具有培訓及考核記錄。主要研究者應當具有高級專業(yè)技術職稱。

研究者如有變動，所在臨床試驗機構應當及時調配具備相應資質人員，并將調整的人員情況報告申請人及研究者。

第三十一條 研究者應當充分了解試驗方案、研究者手冊、試驗用樣品，明確各自在試驗中的分工和職責，確保收集的數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時。

研究者應當保持與受試者良好溝通，提高受試者的依從性，對受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件及時作出相關的醫(yī)療決定，保證受試者得到及時適當?shù)闹委?。所有不良事件的名稱、例次、治療措施、轉歸及與試驗用樣品的關聯(lián)性等應詳細記錄并分析。

第三十二條 在臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件時，研究者應當采取必要的緊急措施，以確保受試者安全。研究者在確認嚴重不良事件后，應當立即向負責及參加臨床試驗單位的倫理委員會、申請人報告。申請人應當同時向該臨床試驗的其他研究者通報。

第三十三條 研究者應當提供臨床試驗的不良事件、治療措施、受試者轉歸等相關信息，以及出現(xiàn)可能顯著影響臨床試驗實施或者增加受試者風險的情況。

為避免對受試者造成傷害，倫理委員會有權暫?；蚪K止已經批準的臨床試驗。由申請人、研究者、倫理委員會作出提前終止或暫停臨床試驗決定時，研究者應當及時通知受試者，并給予受試者適當治療及隨訪。

第三十四條 臨床試驗完成后，研究者應當向臨床試驗機構報告、向倫理委員會提供臨床試驗結果的摘要、向申請人提供臨床試驗報告。

第三十五條 監(jiān)查員應當按照申請人的要求認真履行監(jiān)查職責，確保臨床試驗參與各方遵守試驗方案和標準操作規(guī)程要求。監(jiān)查員應當保證受試者選擇、試驗用樣品使用和保存、數(shù)據(jù)記錄和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗方案和標準操作規(guī)程進行。監(jiān)查員應當確認所有病例報告表填寫正確完整，與原始資料一致，無涉及受試者隱私方面信息。監(jiān)查員應當核實臨床試驗中所有觀察結果，以保證數(shù)據(jù)完整、準確、真實、可靠。如有錯誤和遺漏，及時要求研究者改正，修改時需保持原有記錄清晰可見，改正處需經研究者簽名并注明日期。監(jiān)查員應當保證核查過程中發(fā)現(xiàn)問題及時解決。

監(jiān)查員應當受過相應的培訓，具備醫(yī)學、藥學或營養(yǎng)學等臨床試驗監(jiān)查所需的知識，能夠有效履行監(jiān)查職責。監(jiān)查員不得參加臨床試驗。

第三十六條 臨床試驗機構應當指定專人管理試驗用樣品，貯存條 件符合相應要求。試驗用樣品的接收、貯存、發(fā)放、使用、回收、銷毀均應當遵守相應規(guī)定并建有記錄。

研究者應當確保試驗用樣品按照試驗方案使用，應當向受試者說明試驗用樣品的使用方法。試驗用樣品不得他用、銷售或變相銷售。

第三十七條 進行多中心臨床試驗的，申請人確定組長單位，統(tǒng)一培訓內容、臨床試驗方案、病例報告表、資料收集和評價方法，集中管理與分析數(shù)據(jù)資料。主要觀察指標由中心實驗室統(tǒng)一檢測或各中心按照相同的臨床和實驗室數(shù)據(jù)評價標準檢測。臨床試驗病例分布應當科學合理，防止偏倚。

第五章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

第三十八條 申請人、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)管理員等應當履行各自職責，臨床試驗開始前，按照確定的臨床試驗方案制定數(shù)據(jù)管理計劃，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠、完整和準確。

第三十九條 數(shù)據(jù)管理過程包括病例報告表設計、填寫和注釋，數(shù)據(jù)庫設計，數(shù)據(jù)接收和錄入、核查和疑問表管理、更改存檔、醫(yī)學編碼，實驗室和外部數(shù)據(jù)管理、盲態(tài)審核，數(shù)據(jù)庫鎖定、解鎖及再鎖定，數(shù)據(jù)轉換和保存等。

第四十條 數(shù)據(jù)的收集和傳送可采用紙質病例報告表、電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)、用于臨床試驗數(shù)據(jù)管理的計算機系統(tǒng)等。

第四十一條 數(shù)據(jù)管理執(zhí)行標準操作規(guī)程，并在完整、可靠的臨床試驗數(shù)據(jù)質量管理體系下運行，對可能影響數(shù)據(jù)質量結果的各種因素和環(huán)節(jié)進行全面控制和管理，使臨床研究數(shù)據(jù)始終保持在可控、可靠水平。數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應當經過基于風險考慮的系統(tǒng)驗證，具備可靠性、數(shù)據(jù)可溯源性及完善的權限管理功能。

第四十二條 臨床試驗結束后，應當鎖定數(shù)據(jù)庫，將數(shù)據(jù)管理計劃、數(shù)據(jù)管理報告、數(shù)據(jù)庫作為注冊申請材料提交給食品安全監(jiān)督管理部門。

第四十三條 臨床試驗方案中應當制定統(tǒng)計分析計劃，如果試驗過程中研究方案有調整，統(tǒng)計分析計劃也應當作相應調整。不同時點的統(tǒng)計分析計劃應當標注版本及日期，正式文件應當在數(shù)據(jù)鎖定和揭盲前確定并簽署。

第四十四條 統(tǒng)計分析計劃應當包括設計類型，比較類型，隨機化與盲法，觀察指標的定義與檢測方法，檢驗假設，數(shù)據(jù)分析集的定義，試驗樣品安全性、營養(yǎng)充足性及特殊醫(yī)學用途臨床效果評價和統(tǒng)計分析的詳細計劃。統(tǒng)計分析結果通常采用統(tǒng)計分析表或圖的形式呈現(xiàn)，計劃中應當以簡明的格式、精煉的文字描述所有相關信息。

第四十五條 由統(tǒng)計學專業(yè)人員對試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析后形成的統(tǒng)計分析報告，作為撰寫臨床研究報告的依據(jù)，并與統(tǒng)計分析計劃一并作為產品注冊申請材料提交。統(tǒng)計分析需采用國內外公認的統(tǒng)計軟件和分析方法。對于主要觀察指標，需要采用適宜的統(tǒng)計推斷方法，并保證分析結果與方案設計中所采用的假設檢驗相對應。

第六章 臨床試驗報告

第四十六條 臨床試驗報告是對臨床試驗過程、結果的總結。主要內容包括首頁、摘要、引言、正文及附件。

第四十七條 首頁包括研究名稱、試驗樣品名稱、研究起止日期、研究者（簽字）、臨床試驗機構（蓋章 ）、申請人（蓋章 ）、統(tǒng)計學負責人簽字及單位蓋章 、報告日期、原始資料保存地點等。

第四十八條 摘要應當對所完成的研究進行概述，包括能夠代表試驗結果的重要數(shù)據(jù)。引言應當介紹臨床試驗背景及試驗目的。

第四十九條 正文應當詳細描述試驗設計和試驗過程，對試驗樣品的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果觀察指標進行分析和說明，并闡明臨床試驗結論。通常包括以下內容：

（一）試驗總體設計及方案的描述、試驗設計和對照組選擇的依據(jù)（包括試驗組與對照組可比性分析及數(shù)據(jù)）、受試者選擇、合并治療方法對試驗結果影響的分析、試驗用樣品使用方法、觀察指標及判定標準、數(shù)據(jù)管理過程、統(tǒng)計分析方法、試驗的統(tǒng)計分析結果和臨床意義、臨床試驗方案及臨床試驗單位（包括合同研究組織等）在試驗過程中修訂或調整的情況等。

（二）對所有不良事件均應當進行分析，并以適當?shù)膱D表方式直觀表示。應當列明不良事件的名稱、例次、嚴重程度、治療措施、受試者轉歸，并分析不良事件與試驗用樣品在適用人群選擇、給予時機、攝入途徑、用量和觀察時間等方面的相關性，對產品可能存在的不良反應當進行評判。嚴重不良事件應當單獨進行總結和分析，并附病例報告。

（三）對與安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果評價有關的觀察指標（包括實驗室異常指標）加以分析說明，并對試驗用特殊醫(yī)學用途配方食品的風險和獲益進行整體評判。

第五十條 臨床試驗報告中應當說明所采用的質量管理方法，并概述嚴重偏離質量風險容忍度的事件和補救措施。

第五十一條 附件包括：倫理委員會批準件、臨床試驗方案、知情同意書樣本、病例報告表，研究者、研究人員、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理人員及統(tǒng)計分析人員名單，臨床試驗機構及參與臨床試驗單位的信息、總隨機表、試驗用樣品檢驗報告及標簽說明書樣稿、嚴重不良事件及研究者認為需要報告的重要不良事件病例報告、統(tǒng)計分析報告、各分中心的臨床試驗小結和臨床研究主要參考文獻等。

第五十二條 分中心臨床試驗小結應當由分中心研究者簽字，并加蓋分中心臨床試驗機構公章 。數(shù)據(jù)管理計劃及報告、統(tǒng)計分析計劃及報告應當分別由數(shù)據(jù)管理負責人、統(tǒng)計分析負責人簽字，并加蓋單位公章 。

第七章 術語和定義

第五十三條 本規(guī)范下列用語的含義是：

（一）臨床試驗，指以人體為對象的試驗，以證實或揭示試驗用特殊醫(yī)學用途配方食品的安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果。

（二）受試者，指參加一項臨床試驗，并作為試驗用樣品的接受者。

（三）知情同意，指受試者被告知可影響其作出參加臨床試驗決定的各方面情況后，確認同意自愿參加臨床試驗的過程。該過程應當以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。

（四）倫理委員會，指由臨床試驗機構的醫(yī)學、營養(yǎng)學、藥學及其他背景人員組成的委員會，其職責是通過獨立地審查、同意、跟蹤審查臨床試驗方案及相關文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者的安全和權益受到保護。

（五）申請人，發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務和監(jiān)查負責的生產企業(yè)。

（六）研究者，指實施臨床試驗并對臨床試驗質量及受試者安全和權益負責的試驗現(xiàn)場負責人。

（七）監(jiān)查員，由申請人任命并對申請人負責的具備醫(yī)學、藥學或營養(yǎng)學等臨床試驗監(jiān)查所需相關知識的人員。負責監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。

（八）試驗用樣品，用于臨床試驗的試驗樣品和對照樣品。

（九）對照樣品，臨床試驗中用于與試驗樣品進行臨床效果參照比對的其他產品。

（十）試驗方案，敘述研究的依據(jù)及合理性、產品試驗目的、適用人群、試驗設計、受試者選擇及排除標準、觀察指標、試驗期限、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、試驗報告及試驗用樣品安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果。方案必須由參加試驗的研究者、研究單位和申請人簽章 并注明日期。試驗方案包括方案及其修訂版。

（十一）不良事件，指受試者接受試驗用樣品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常，但不一定與試驗用樣品有因果關系。

（十二）標準操作規(guī)程，指為保證某項特定操作的一致性而制定的詳細的書面要求。

（十三）多中心臨床試驗，是指按照同一臨床試驗方案，在兩個以上（含兩個）臨床試驗機構同時進行的臨床試驗。

（十四）質量控制，指在臨床試驗質量保證系統(tǒng)中，為確證臨床試驗所有相關活動是否符合質量要求而實施的技術和活動。

（十五）病例報告表，指按照試驗方案要求設計，記錄受試者相關信息及試驗過程中數(shù)據(jù)的紙質或電子文件。

（十六）嚴重不良事件，指受試者接受試驗用樣品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學事件。

（十七）盲法，也稱設盲。臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員和數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。

（十八）統(tǒng)計分析計劃，是包括比方案中描述的主要分析特征更加技術性和更多詳細細節(jié)的文件，并且包括了對主要和次要變量及其他數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析的詳細過程。

（十九）質量保證，指在臨床試驗中建立的有計劃的系統(tǒng)性措施，以保證臨床試驗的實施和數(shù)據(jù)的生成、記錄和報告均遵守試驗方案和相關法律法規(guī)。

（二十）研究者手冊，是有關試驗用特殊醫(yī)學用途配方食品在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料匯編。包括產品配方設計及依據(jù)、標簽說明書樣稿、產品標準要求、樣品檢驗報告、其他有助于研究者了解試驗樣品預期安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途配方食品臨床效果相關資料。

（二十一）不良反應，指臨床試驗中發(fā)生的任何與試驗用樣品可能有關的對人體有害或非期望的反應。試驗用樣品與不良反應之間的因果關系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關性。

第八章 附  則

第五十四條 本規(guī)范由國家市場監(jiān)督管理總局負責解釋。

第五十五條 本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。